和一般组织移植规律一样,宿主通过免疫排斥作用,很快破坏所有同种异体移植物。骨组织移植后,其中的活细胞逐渐死亡,留下的大部分为无生命力的不活泼组织,仅起支架作用。骨属于弱抗原,用冰冻等方法,可以减弱异体移植物的免疫反应,因而不会被很快破坏。经处理的库骨移植后,作为骨支架长期存留,为富含血管的成骨组织所侵入,成骨组织不断吸收老骨,并以新骨代替。骨移植的成功导致骨的生成,吸收和重建。最终骨缺损的修复和骨愈合,主要决定于对免疫反应的抑制。
免疫活性细胞淋巴细胞是免疫学的防卫细胞。淋巴细胞能够识别入侵的抗原,并对其发生反应。
此时细胞增大,胞浆中含有大量核糖体,使其具有很强的与派洛宁结合的染色体,因此被称为“嗜派洛宁”细胞,亦称淋巴母细胞。
B淋巴细胞可能来自骨髓,系短寿命细胞,它的表面有可以识别的标记或表面受体,系特异性免疫球蛋白。它可分化为浆细胞,后者具有分泌细胞的特性(有丰富的粗面内织网和明显的高尔基氏体),能够产生特异性抗体,该抗体能够同特异性抗原发生反应。
T淋巴细胞来源于胸腺,系长寿命细胞,它的表面具有羊红细胞受体,在移植一捧斥过程中它可作为杀伤细胞,与抗原接触后母细胞化。
一般认为,抗原必须首先同T淋巴细胞结合,然后才能同B淋巴细胞发生反应,反应后的B淋巴细胞将出现母细胞化。T淋巴细胞能将特异性抗原信息,直接或间接的通过细咆表面的网状结构,传递给相应的B淋巴细胞。
T淋巴细胞能识别和破坏具有特异性抗原的异体细胞,而且能选择性的与之发生反应,通过分泌淋巴因子而起到杀伤细胞的作用。因此,T淋巴细胞是引起同种异体移植被排斥的主要细胞,当移植物被植入结缔组织中,首先进入该结缔组织的,就是产生淋巴因子的T淋巴细胞。
骨移植排斥的机理同种异体骨移植遭到排斥的根本原因,是由于供、受体组织细胞的抗原性不同。与移植排斥反应有关的抗原,主要是人类自细胞抗原系统(HLA系统),BO血型系统也起一定作用。
HLA抗原是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原,故移植物能诱发免疫反应而不被受体接受或容纳,最后将移植物排斥。
移植免疫和其他特异性免疫一样,是机体对抗原物质产生的一种生理性的防御反应,细胞和体液两种因素在此反应中都起重要作用。移植排斥反应主要是由于细胞因素起作用,参与免疫反应的细胞主要有T淋巴细胞、K细胞和巨噬细胞。当体内的淋巴细胞和进入的细胞接触时,即引起淋巴细胞释放淋巴因子,固定巨噬细胞在其附近,并转移信息给未定型的淋巴细胞,此一系列反应导致靶细胞的破坏。
B淋巴细胞也参与反应,它分化成浆细胞,并针对特异性抗原产生相应抗体,如红细胞凝集素,溶血素,自细胞凝集素和细胞毒抗体等,在补体存在的条件下,抗体引起细胞溶解。其他的作用如趋化性、过敏毒素等,可导致毛细血管扩张、细胞聚集、血小板粘着、血流停滞、白细胞和血小板血栓以及血管收缩和扩张等。
预防同种异体移植免疫反应的方法1.皮肤移植试验:选择理想的具有共同基因和抗原的供者,皮肤移植试验是一个实用的方法,移植皮肤若能存活3周,预示供者骨移植后将引起极轻微的免疫反应。
2.免疫抑制剂。对宿主进行X线照射或服用药物,可抑制淋巴细胞的形成。但是此法也同时抑制宿主抗感染能力,因而影响其临床实用价值。
3.抗淋巴细胞血清:将受体淋巴细胞注射给动物,动物则产生抗受者的淋巴细胞抗体,动物血清经过纯化处理,使其仅含有此种抗体,当受体接受骨移植后,注射此种纯化的动物血清,可抑制受体淋巴细胞的免疫反应。
4.改变同种异体移植物的抗原性:如冷冻法,真空冷冻干燥法等。若通过冷冻法改变异体移植物的抗原性,细胞反应轻微且出现较迟,初期几乎没有反应,第3周才达到高峰,反应轻微,但持续时间较长。
(四)骨移植的方法取决于骨移植的目的和部位。
滑移骨移植用于长骨骨折不愈合,骨折移位不多,骨端无明显硬化者,移植骨片就近取材。骨折复位后,于骨折远近侧骨干上纵行切取骨板,其长度之2/3在骨折线的一侧,1/3在另一侧,随后倒转骨板,使长骨板横过骨折线,短骨板转移向另一侧,或填塞于骨缺损处。骨板的宽度可为骨干周径的1/5~1/2,根据固定的可靠性,决定是否需要附加螺钉固定。
骨板螺丝钉用于长骨骨折不愈合,骨折靖硬化,移位较多,或有分离者。手术切除骨折端之间的纤维组织,切除骨端的硬化骨,修整骨折靖,使其对合紧密,由库骨或自体胫骨取坚质骨骨板,一般不宜小于1.5×8厘米,在骨板上打孔,用4~6枚螺丝钉固定骨板于骨折上下端。骨折部位可配合植入松质骨。
双骨板骨移植对于大的骨缺损,接近关节部位的骨折不愈合,或老年患者,或伴有严重骨质疏松者,双骨板骨移植可给予良好的固定。
骨板取于库骨或自体胫骨,修整骨折端,复位骨折,将上下骨折端钳夹于双骨板之间。用螺丝钉横穿双骨板,取自体松质骨植入双骨板之间。术后需外固定。
双骨板机械固定效果可靠。骨板间被松质骨填充,避免骨缺损段的瘢痕组织形成,促进成骨作用较强。其缺点是剥离范围较广,影响骨端血运。
针状骨移植取棒状移植骨,贯穿骨折两端髓腔固定骨折。由于骨针强度有限,目前仅用于骨折段短小的骨折,如内踝骨折、舟骨骨折、股骨颈骨折。
整条骨移植适应长段骨缺损,移植骨多取于自体胫骨。修整骨条的上下端,插入骨折上下端的髓腔,用一枚螺丝钉贯穿固定,配合松质骨移植。移植骨被替代的过程较长,术后需有坚强的外固定,其时间一般不易少于半年。用于胫骨长段缺损,可取同侧辟骨移位替代,分期行上下端移接,在胫骨的外侧相应部位凿出骨槽,以接受腓骨的对合,并用一枚螺丝钉固定,接连部位植入松质骨碎片。骨干中段的骨膜无需剥离。以保证其血运,一般分期进行,间隔时间不宜短于6个月。外加长腿石膏管型固定。
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