实验性脊髓损伤的治疗进展

　　三、促进慢性损伤修复的研究

　　过去大部分神经移植的技术是应用胎儿组织，其效果欠佳。由于新的革新技术如应用特制的神经桥接结合其他物质以促进生长、移植基因调节细胞、移植通过基因工程合成的能分泌生长因子的细胞等的应用，该领域获得了快速的发展。针对哺乳动物中枢神经系统中抑制分子的抗体的出现，是影响SCI后神经再生的各种努力中的重要的一项。但仅有工具不足以解决当前的所有问题，如在严重的SCI中有明显的脊髓组织缺损区，而脊髓的中央部分经常被充满液体的细胞占据。这里的问题是要为再生的神经纤维提供一个支持，以使其通过缺损区。我们已经非常清楚神经纤维生长只有在固体底物上才会发生。许多为移植物长入受伤区而进行的研究可能为促进再生产生积极的影响。

　　最初的研究是应用外周神经片段植入成年脊髓的缺损区。植入猫脊髓损伤部位的外周神经节段内有内向性生长，但并未形成神经纤维的起端。中枢神经系统的神经元的轴突可以长入成年小鼠脊髓中的类似神经移植物中。

　　许多这方面的成功研究是在新生小鼠的SCI模型中进行的。将胚胎的脊髓组织植入新生儿脊髓损伤区，为神经生长提供支持，以防止脑干中红核神经元的丧失。正常情况下，新生小鼠红核脊髓束的轴突切断后会引起大多数神经元细胞的死亡，而胚胎移植物的出现则有效地防止了几乎所有细胞的死亡，在成年小鼠中当红核脊髓束切断时，并没有观察到相同程度的细胞死亡。同时，新生小鼠脊髓损伤中这种胚胎移植物的出现还可以允许含血清素的纤维通过损伤区长人远段脊髓。

　　应用胚胎脊髓移植进行一系列成年小鼠SCI治疗的研究，其结果显示，在这些成年小鼠体内的移植物可存活、生长，并填充脊髓损伤所造成的缺失，而且这些移植物还能抑制星形细胞瘢痕在损伤周围区域的出现。这些区域是移植后移植物与受体组织临近的区域。该研究还发现，和移植物与受体的连接一样，受者的轴突与移植的脊髓发生连接。

　　但是，这种连接非常稀少，而且不能影响成年脊髓损伤后功能的恢复。在组织培养基中构造的含有背侧神经节细胞和细胞假体移植以促进轴突的再生，希望这些移植物能生长出感觉神经轴突到受损的背侧脊髓柱。细胞将为受损区轴突的生长提供有效的支持，但是在进行了大量的实验以后，他们观察到脊髓中内生的轴突并没有进入移植物。这些移植物仍旧与脊髓实质通过一个明显的星形细胞界面分割，但这些移植物确实影响了临近星形细胞的生长。长人损伤区的轴突似乎在移植物旁边的星形细胞底物上生长更好，在这里它可以与移植物质接触。他们并未发现移植物对功能性恢复有效。另有几个实验室应用纯化的细胞群对成年脊髓损伤进行移植治疗的实验研究。另外还有实验证实，这项技术可有效促进成年小鼠大脑海马旁回轴突的再生。脊髓损伤后早期的观察显示，这些细胞群的出现可促使轴突发生明显内生性生长而长入损伤区。并减低伤后神经胶质增生。

　　但是，对于这种细胞结构是否可作为脊髓神经节细胞的有效桥接体还有待研究。

　　另一种替代方法是：将胚胎神经元植人脊髓损伤水平以下的部分。其目的是提供替代的信号传递者，因为损伤已经使那些从脑干来的起传递作用的神经元失去了功能。从胚胎脑干获得的儿茶酚胺神经元植人后有神经支配恢复的现象。这种移植物能够增加接受动物后肢屈曲反射的功能。应用类似的方法，在小鼠的远端隔离脊髓段移植了含血清素的脑干神经元，并观察到这些受损动物的PENILE反射活性有明显的改变。

　　近期，大多数关于移植和再生研究的领域均包括生长因子的应用。对成纤维细胞进行基因修改，使其能分泌NGF、BDNF、NT-3、BFGF，然后将其植人脊髓。有报道称，将能分泌NGF的成纤维细胞植入损伤的脊髓，可以引发感觉和肾上腺素能神经轴突的快速生长。最近，有学者在一种小鼠的脊髓切断模型中应用多根肋间神经植入，重建特异性传导通路。这些移植物通过一种含有AFGF的纤维蛋白胶固定，他们观察到它可以促进皮质脊髓束的再生，改善后肢运动的功能。但是，这些关于SCI后组织移植的前沿性尝试并没有在成年哺乳动物的脊髓中产生有效的恢复。然而他们指明了未来研究的方向。