实验性脊髓损伤的治疗进展

　　为了寻找脊髓损伤治疗的新方案，很有必要了解有关脊髓分期的研究。尽管有关脊髓损伤预防和治疗的研究很多，脊髓损伤的再生性研究和药物疗法将是未来研究的热点。这一方面的突破性进展依赖于设计良好的脊髓损伤的实验性研究。然而，为了进行脊髓损伤治疗的研究，必须对脊髓损伤的动物模型做出客观的评价：动物种系、麻醉方法、给药方案和结果测量方法。尽管WD法仍然是实验性脊髓损伤的最常用方法，不同实验室所应用的具体条件并不一致。当比较不同作者的实验结果时，这些情况必须要考虑在内。最近，有人致力于一种标准化小鼠脊髓损伤实验模型的开发和应用。在脊髓损伤的研究中，不同的实验室应用不同的参数对实验结果进行评价，例如运动和感觉功能、激发电位、SCBF、水肿的程度和组织学的改变。为了测量神经病学和行为学的改变，两个最常甩的实验是Tarlov评分和平面的下降。Tarlov评分包括运动功能的客观评分。

　　通常是行走。尽管harlov评分系统具有很多的变异形式，最近发展了一个可靠的、具有可重复性的评分系统，已经广泛应用于小鼠脊髓损伤多中心治疗的研究。平面的下降是另外一个被广泛应用的方法，通过评价小鼠在一逐渐升高的斜面上保持其姿势的能力来将其运动功能分级。

　　在SCI后的功能康复中同样应该考虑解剖学和生理学上的恢复。一种治疗措施应该能够通过减少组织坏死、增加神经生理功能或者促进脊髓的再生能力以达到功能恢复的目的。不幸的是，由于时间和工作量太大的关系，大多数SCI的实验性治疗研究无法进行详细的形态学分析。实验数据显示，仅有10％的白质控制运动功能。有的学者发现，猫患SCI后在靠近损伤中心的位置首先发生一种长轴方向的轴突缺失，同时他还发现，残存的有功能的轴突上，跨过脊髓损伤区的传导会缺失或失常，与SCI病理生理学上发生的脱髓鞘的变化一致，对于SCI后的功能恢复的基础的全面的理解，需要一个对于不同脊髓功能的路径的更精确的了解以及随时间变化而发生的改变，还有损伤后脱髓鞘的程度的估计。

　　首先应用于实验性SCI治疗的方法并不是药理学方法。在研究狗的高处坠落伤同时研究了脊髓切开的治疗效果。其次是低温治疗，其依据是低温能减少脑组织的代谢需求和减低脑组织的容积。低温的作用有以下几点：①减少中枢神经系统的代谢活性及脑组织的氧代谢率；②明显减少ATP的丧失；③能防止磷酸肌酸的丧失及缺氧后乳酸和DNADH的积聚。同时低温还能减轻SCI中发生的水肿及出血的形成。在低温实施过程中还可以通过打开硬膜及输注液体起到毒素透析的作甩。而且在中枢神经系统局部缺血的模型中，低温可以减少神经递质如谷氨酸等的释放，谷氨酸可以介导继发性损害的过程。尽管最初应用低温的研究结果很乐观，但接下来的研究却让人失望，因为这项技术在人体的应用存在技术上的困难。轻度低温对啮齿类动物的脑缺血有保护作用。另一个控制脑组织温度的研究发现为减少脑缺血损害所引发的脑组织损伤而应用大幅降温是没有必要的。轻度的降温(1～3℃)能有效的改变脑缺血过程中神经损伤的范围和血脑屏障的通透。

　　因为脑组织的温度可以通过局部冷却而改变，轻度降温已成功用于创伤性脑损伤的治疗中。应用轻度低温处理创伤性脑损伤取得了可喜的效果。因此前瞻性实验研究仍在进行，同时低温在SCI中的应用研究也在进行。

　　一、急性和亚急性脊髓损伤

　　(一)单胺类拮抗剂

　　SCI中单胺类拮抗剂的理论没有被证实，但是人们对于SCI中发生的生化改变及评估介入这一过程的治疗方法产生了兴趣．应用诸如。c一甲基酪氨酸转氨、盐酸苯氨苄胺、盐酸可乐定和盐酸米安色林等儿茶酚胺阻滞剂治疗实验性SCI的研究已有成果，但是由于是混合结果或者由于方法学上的困难，对这些结果还很难解释。

　　(二)甾体类药物

　　应用甾体类药物治疗实验性或人类SCI的依据是利用其抗炎及治疗脑水肿的作用。

　　大多数的此类研究都有显著性的结果．但由于方法学和治疗方案上的差异，很难得出精确的分析结果。例如，一些调查者应用其他药物配合甾体类药物治疗，另一些应用手术配合甾体类药物，而且不同实验中应用的甾体类药物的剂型和剂量也不一样。应用地塞米松还是甲泼尼龙有着重大的差别，因为甲浚尼龙是一种很强的脂质氧化抑制剂。最近的研究显示高剂量的甲泼尼龙对于SCI后的神经功能的恢复是必要的。该结果使人们将其应用于人类SCI的研究。

　　目前关于SCI中应用甾体类药物的作用机制有多种解释。尽管甾体类药物可能不是影响创伤后水肿的必要药物．但是有研究发现它可以阻止受损脊髓组织中钾的丧失、促进细胞外钙离子的恢复、改善创伤后脊髓的低渗状态、增进伤后纳一钾ATP酶的活性、提高中枢神经系统的活性(包括运动神经)、阻止脂质过氧化、减低兴奋性氨基酸的释放。

　　其阻止脂质过氧化的作用可能是SCI中应用甾体类药物的重要原因。为了应用这一发现，人们合成了一种新的甾体类药物2卜氨基酸甾体类药物。这类复合物，如tirlazid，具有有效的抑制脂质过氧化的作用，而没有糖皮质激素的活性。已有实验证实其在实验性脑和脊髓损伤的治疗中有效．事实上这种药物已经以配合应用的的方法应用于第三世界国家SCI治疗的多项研究。