然而,有关脊髓损伤的其他研究表明,脊髓继发损伤的存在可进一步增加组织破坏。
严重脊髓损伤后1~4h后才可出现白质血流量的显著下降,在一些动物急性脊髓损伤后可出现诱发电位的暂时恢复,在数小时或数天之后又消失。脊髓损伤后,直接抑制这一继发性损伤过程的早期治疗措施(类固醇、纳洛酮、兴奋氨基酸对抗剂)已经被证明是有效的。从而提示,这些过程的有害作用是可以被改善的。之所以猜测人类脊髓损伤后存在继发性损伤过程是由于SCI后普遍存在神经功能的恶化。直到最近,这些发现的临床应用,仍存在很多的问题。然而,对脊髓损伤中类固醇作用的研究表明其对脊髓损伤的治疗有效。
(一)缺血.
SCI的组织病理学已经发现了脊髓血供的下降,大量的研究旨在探讨缺血在创伤性SCI发病机制中的作用。众多事实都支持缺血在实验性SCI中所发挥的作用。首先,缺氧后可导致无氧代谢增加和乳酸盐水平的升高。其次,脊髓缺血模型所导致的病理学改变与脊髓外伤时相似。外伤后血流灌注不足的严重程度与激发电位相关。最后,组织的氧含量在创伤后明显下降。
不幸的是,有关创伤后脊髓损伤的研究结果并不一致。原因可能是每个实验室所采用的实验条件不一致,例如所选择的动物品系和模型的建立方法、脊髓损伤的严重程度、测量SCBF的方法、所采用的麻醉方法和系统血压的改变。在一定的动脉压范围内(50~130mmHg),正常的脊髓像大脑一样具有自动调节的功能。系统血压的维持是重要的,因为SCI后SCBF的自动调节功能受到破坏。
早期测量SCBF的方法只是定性检测。
例如通过直接造影术来描述脊髓血管的变化,或通过荧光和微血管造影术来描述脊髓血管的轮廓。最早的定量技术依赖于惰性气体的清除。这些方法是侵人性的,而且在灰质和白质的溶解度较低。最近所采用的方法,即最初应用于测量大脑血流量的方法。
它们具有良好的敏感度和溶解性。每一种方法都具有各自的优点,可根据自己想要解决的问题和所选择的动物模型加以选择。例如,C14iodoantipyrine具有较好的溶解度,每只动物只需测量一次,而且必须将动物处死。
H2清除技术需要做多次测量,而且在大型动物(猴子、猫)也具有较好的溶解度,但这一方法具有侵害性,而且在小动物(鼠)的溶解度较低,因为其脊髓比较细小。激光多普勒流量计是最近所采用的方法。可以连续地测量SCBF,但是在报道SCBF改变的绝对值来说具有局限性。
尽管创伤后SCBF的研究结果并不一致,但创伤后灰质低灌注的结果是一致的。
许多研究者开始关注SCI后白质SCBF的变化,因为这一部位含有调节功能的重要神经纤维,而且是发生组织改变最晚的部位。而且,缺血对白质的损害作用说明,在脊髓挫伤的动物模型激发电位可瞬时恢复,随后随着白质低灌注的发生而丧失。然而,有很多实验室报道创伤后白质的血流将发生充血和缺血两种自相矛盾的现象。即使在揭示创伤后白质低灌注的研究中,脊髓白质缺血的程度并不确定。实际上,众多实验证明脊髓白质对缺血或缺氧具有较好的耐受性。
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