实验性脊髓损伤病理生理变化

　　然而，强啡肽所导致的下肢瘫痪表现出部分非阿片性作用，因为这一作用不能被纳洛酮或其他kappa受体特异性拮抗剂所逆转。强llE肽所导致的下肢瘫痪可伴有SCBF显著的下降，这可能解释部分瘫痪机制。不像创伤所导致的瘫痪，促甲状腺素释放激素对强啡肽所导致的下肢瘫痪无治疗作用。尽管众多研究提示，强啡肽A可能参与了脊髓继发性损伤的机制，但内源性阿片及其受体在脊髓损伤中所发挥的具体作用还需要进一步的研究证实。

　　(四)兴奋性氨基酸.

　　1969年，Olney引用“兴奋毒性”来形容下丘脑给予谷氨酸后所引起的神经毒性反应．神经毒性作用包括兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的兴奋所介导的神经损伤。大量的事实表明，神经毒性参与中枢神经系统(大脑和脊髓)的生理和病理过程。

　　目前，已知有三种兴奋性氨基酸受体：

　　NMDA受体和非NMDA受体(卡因酸和使君子酸)。尽管谷氨酸是三种受体的兴奋剂，大多实验证据表明，谷氨酸对NMDA受体的作用在中枢神经系统创伤和缺血的神经毒性反应中发挥主要作用。有众多实验证据支持兴奋性氨基酸在脊髓损伤中所发挥的主要作用：①脊髓损伤后出现明显的脊髓缺血，而且神经毒性作用出现于其他中枢神经系统缺血模型；②兴奋性氨基酸的浓度在脊髓损伤后明显升高；③应用兴奋性氨基酸受体拮抗嗣可有效治疗实验性脊髓损伤和缺血。

　　(五)二十烷类.

　　众多学者都很关注二十烷类(凝血恶烷，白三烯)在脊髓损伤中的作用。有鉴于此，在脊髓损伤中凝血恶烷水平的升高可导致血小板的聚集和血管的收缩。钙、磷脂酶、花生四烯酸产物和脂质过氧化物的相互作用与凝血恶烷的升高有关。据报道，白三烯(炎症反应的潜在介质)在脊髓损伤后保持不变或升高。

　　二、形态学改变.

　　脊髓损伤几分钟内，就可出现各种形态学的改变。这包括灰质的出血瘀斑、小静脉壁的破裂、灰质和白质细胞外间隙的增大、髓鞘的变薄、轴突周间隙增大、轴浆内陷和轴浆破裂。脊髓受伤1h后的主要变化是染色质溶解，腹侧前角细胞开始出现缺血。伤后4h出血性改变向四周蔓延并融合，沿脊髓长轴方向形成一个梭形的出血坏死区。急性破坏损伤多位于中心区，依赖于损伤的严重程度，将会缓慢地累及邻近的白质。尽管在伤后15min后就可在超微水平发现白质的微小变化，但随着水肿的加重，光学显微镜下也可发现海绵状改变。轴突破碎变化将继发于轴突破碎和轴突或轴突周围肿胀。轴突增大包括多个细胞器(线粒体、神经微丝、溶酶体和平滑内织网)，Bresnahan等将其归咎于轴浆淤滞。淀粉样蛋白前体蛋白的增加可于伤后4h出现，白质的改变从邻近灰质的部位开始，向外周扩散。脊髓后柱的脱髓鞘作用，在伤后21h即可出现。最初，可出现急性多形核白细胞的浸润，伤后几天变为巨噬细胞的浸润。伤后第1周坏死区可出现囊性退变，尤其是损伤严重的动物。4周后囊性变更明显，残存的白质表现出脱髓鞘作用和微囊形成。4个月后，囊肿被星形神经胶质细胞包围，损伤区出现硬膜增厚。软脑膜细胞构成的增加也是明显的，尤其在损伤较重的部位。

　　脊髓损伤后出现的形态学改变提示，继发性脊髓损伤的媒介可使脊髓所受到的破坏随时间的延长而不断变化。这本身不足以证明脊髓继发性损伤过程的存在，因为损伤区的细胞可能会丧失活力，尽管它们最初在外观上看来是正常的。细胞死亡在组织学上的表现可能需要一段时间才能表现出来。