颈椎病的动物模型

　　为深入探讨颈椎椎间盘退变的病理过程，有必要建立类似人类颈椎椎问盘退变的动物实验模型，对颈椎椎间盘退变的诱发因素，早期发生的形态学、生物化学及其他方面的变化进行较为详尽的研究。建立合理的颈睢病模型，来研究颈椎病的发病机制或探讨颈椎病新的治疗方案，具有很重要的现实意义。动物模型的制备已有近70年的历史。

 

　　自Miyamoto开始成功地建立病理学证实的颈椎病模型以来，Lob等损伤兔颈椎间盘纤维环后观察到椎间盘产生与人类椎间关节病变相似的变化。Key等(1948)首先报告了实验动物椎间盘退行性的改变。国内的赵定羹、施杞、蔡钦林等人相继建立了不同的动物模型。近10多年来，倾向于选用猪、羊等较大的动物制作模型。灵长类在生物进化方面同人类的亲缘关系比较密切，解剖生理特点与人类最为近似，是用于制作人椎间盘退变模型最理想的动物。

 

　　一、颈椎椎间盘退变模型

 

　　(一)髓核损伤法

 

　　该法是将透明质酸酶(hyaluronidase)或木瓜凝乳蛋白酶(chymopapin)等化学物质注射髓核内，溶解髓核而制成。该法具有可在非开放手术下进行、刨伤小、操作简单等优点。缺点是髓核内注射的药物可影响以后生物化学检测的准确性。

 

　　(二)诱发性颈椎椎间盘退变

 

　　纤维环损伤法KeY等(1948)年首次应用损伤实验动物纤维环后制作动物模型。

 

　　Nglyen等应用髓核抽吸技术，在X线透视下，经后外侧入路，对后外侧纤维环行纤维环切开及髓核物质的抽吸，制作了狗的椎间盘退变模型。Osti等(1990)将羊的前部正中、前外侧、后部正中及后外侧纤维环部分切开，建立动物模型。方式为：刀割裂伤、纤维环切开术、针刺伤和刮擦伤；损伤可为纤维环的部分或全层，可在椎间盘的中央也可邻近上位或下位终板。Upson等对兔纤维环的前部刮擦伤后，在一定的时间内对椎间盘的生物化学改变进行了观察，未发现异常变化。

 

　　(三)间接颈椎椎问盘损伤法

 

　　是通过脊柱力学性质的改变引起椎间盘退变。①切除单侧或双侧椎关节突间关节，Sulivan等应用大白兔，在同一水平上切除两侧的上关节突。②双后肢大鼠模型将出生2d的SD大鼠，结扎并切除其双上肢和尾部，成活的幼鼠在饲养过程中依靠双后肢直立行走，增加其负重。③折尾法，Lindblom将大鼠尾巴弯成U形，持续观察一段时间后发现在鼠尾椎间盘受压侧的纤维环发生了退变，而未受压侧未发现退变征象。

 

　　(四)颈椎强直

 

　　Zhao(1993)在兔5～6颈椎间盘内加压注射生理盐水，观察发现4个月后，椎体后角有骨赘形成，脊髓轻度压迫，镜下可见椎问盘纤维环肿胀、变性、破裂和椎体后部纤维软骨细胞增生并钙质沉着。

 

　　二、脊髓型颈椎瘸模型

 

　　(一)观察方法

 

　　脊髓型颈椎病的临床后果极为严重。因此，建立恒定的脊髓型颈椎病动物模型很有现实意义。本模型建立后需观察的项目包括：

 

　　1．运动功能观察

 

　　参考并改进Rivlin的斜板试验，将受试豚鼠分正、反两个方向置于可调节橡胶面斜板上，测定动物在斜板上停留10s的最大倾斜角度，两个方向的角度平均后即为该动物斜板试验的功能角度。

 

　　2．组织学观察

 

　　实验动物处死后，完整取出颈段脊柱，直视下横断颈椎(仅保留实验节段)，常规石蜡包埋，沿颈椎水平面连续切片，HE染色后在光学显微镜下观察椎管及脊髓情况。

 

　　3．椎管脊髓压迫的观察  磁共振(MRI)。

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