内分泌与骨骼

　　(四)骨生长因子目前已发现多种骨生长因子，它们直接作用于骨组织，对骨的生长发展起着非常重要的作用。如骨形态生成蛋白(BMP)、成骨细胞转化因子一β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)、骨骼生长因子(BGF)、造血生长因子(HGF)、骨衍生生长因子(BDGF)及胰岛素样生长因子(IGF)等。在这些因子中，已证实BDGF就是β，微球蛋白。IGF—l可由成骨细胞产生并以自分泌的方式刺激成骨细胞的复制和骨基质的合成。GH、PTH及1，25-(OH)，D，能刺激成骨细胞产生和分泌IGF—l。IGF-1是一个骨生成的强刺激因子，这已在许多体外试验中得以证实。

　　IGF—l可能是通过介导作用，调节成骨细胞和破骨细胞功能的平衡，在骨重建过程中起着重要作用。目前研究表明，IGF-1对成骨细胞的骨形成作用主要表现在：①直接作用于成骨细胞的分化功能，如增加骨胶原形成，②作用于骨原细胞，刺激DNA合成，增加有功能的成骨细胞数目，并最终促进骨基质形成。当用羟基脲阻断IGF．1对DNA合成的作用时，生长因子对骨基质形成的作用则减弱。IGF-l对骨基质的形成和细胞增殖的影响不依赖于其他因素，而是独立进行的。

　　关于IGF一1对骨形成作用的研究较多，而关于其对破骨细胞的骨吸收作用则了解甚少。破骨细胞的骨吸收被控制在两个不同阶段，即破骨细胞形成阶段及破骨细胞功能阶段。许多研究表明，大多数局部因子，如TGF对骨形成及骨吸收均有作用。实验证明，用鼠脾制备的无骨基质的血胚细胞培养中，在l，25一(OH)，D，及粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)存在的情况下，IGF—l可使TRAP阳性的MNCS数目明显增多，表明IGF．-l对破骨细胞的前体细胞分化为破骨细胞有促进作用，IGF-．1通过直接、间接促进破骨细胞的生成和增强其活性而刺激破骨细胞的骨吸收作用。IGF一2则无上述作用。此外，骨质疏松症病人，用IGF—l治疗，也示骨吸收增多。在临床治疗方面，IGF-l可加速伤口的愈合，治疗有胰岛素抵抗的糖尿病及侏儒症等均有确切的疗效。目前rhIGF-l已用于治疗骨质疏松症。Johansson曾观察过，年轻男性骨质疏松症患者体内血清IGF-l含量偏低。因为IGF—l可促进成骨细胞的合成代谢，故可用于骨质疏松的治疗。由于IGF—l不仅对骨组织有作用，而且对其他组织、器官中的细胞增殖、分化也有很强的刺激作用，故有一定的副作用，主要作为短期或间断用药是可行的，但还有待干进一步研究。