类风湿性关节炎创新新疗法

　　类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫病，在我国患病率约为0.3%，如不及时、正规的治疗，最终可引起关节畸形和功能的丧失。目前治疗类风湿的中西药量多而复杂，有不少产品介绍言过其实，下面介绍几种临床上正在引进的、行之有效的治疗疗法。

　　一、人TNF受体p75－Fc蛋白疗法

　　1.药理作用　TNF－α与其同源分子TNF－β相等地与TNF细胞表面受体结合而介导它 们的生理和病理作用。有两个独特的TNF受体即p55和p75，此二型膜结合受体通过每个分子 的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被转化为相应的可溶性TNF受体 (sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。健康人血循环中的sTNFR水平为1～2ng/ml，而RA患者滑膜 液内的sTNFR可能要比之高4～5倍，可中和过量的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分与 人IgG1的Fc段融合而成，可结合2个TNF分子，且由于Fc而增加了循环半衰期，故被用以结 合炎症部位过量的TNF。使TNF不能与炎症靶细胞的表面受体结合而失活。

　　2.临床疗效　在一项Ⅱ期双盲、安慰剂对照的研究中，纳入180例RA患者，用ET0.25 、2或16mg/m2皮下注射，每周2次，共3个月，用50％美国风湿病学学会(ACR)有效率标准衡 量，病的活动度显着下降，尤其在57％用很大剂量的患者。很近在对MTX疗效差的RA患者进 行的Ⅲ期试验中，Ⅰ组联合用ET和MTX，Ⅱ组单用MTX，共6个月，用50％ACR有效率标准评 估，Ⅰ组有效率为39％，Ⅱ组为3％。Ⅰ组临床好转快，疲劳等症状在1～2天内缓解，1～2 周内有客观进步。

　　3.不良反应　患者耐受良好。很常见的不良反应为注射部位红斑或红斑加不适，不需 治疗，仅1例因此退出研究；还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组 和安慰剂组中有5％产生抗双链DNA抗体，但无狼疮的临床征象。1例产生抗ET抗体。对有隐 匿的慢性感染如结核或丙型肝炎患者，所有TNF抑制剂均应慎用。

　　4.适应证　目前用于其他二线药无效的患者，用法：25mg皮下注射，2次/周。

　　二、来氟米特疗法

　　1.药理作用　LF为异恶唑衍生物，为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(DMARD)，已被证明有免疫调节性能。重点作用于自身反应性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸水平下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8～16倍，故核苷酸的减少导致选择性自身反应性细胞的抑制。

　　2.临床疗效　几项Ⅱ期研究观察不同剂量LF的疗效和安全性，结果示每日1次25mg显着优于10mg，二者均优于安慰剂。患者能很好耐受。一项双盲多中心研究中，358例活动性RA患者被随机分入①组，先服负荷量LF100mg/日共3日，使较快地达到稳态浓度。以后LF20mg/日；②组，安慰剂；③组柳氮磺吡啶2g/日。用20％ACR有效率标准评估：①组56％、②组21％、③组50％，到达持续好转的平均时间分别为7.3、10.1和8.3周，①、③组平均持续好转为17.7和17周。在6个月治疗期间，LF减慢了X线片所示病变进展，并改善了功能而无大的毒性作用。另有初步资料提示，MTX单药无效的患者，LF与MTX伍用有协同作用。

　　3.不良反应　7％患者因不良反应而停用LF。很常见的不良反应有皮疹、过敏反应和胃肠道(GI)症状包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、体重下降和可逆性脱发。有时有短暂的剂量依赖性肝功能异常，减量后复常，有2例因此退出研究。患丙型肝炎或其他肝病者不宜用LF。据动物实验，LF可增加死胎或畸胎危险，故孕妇或将要怀孕者忌用。准备怀孕的妇女，可服考来烯胺8g，3次/日，共11日，可快速清除体内的LF。

　　4.适应证　在活动性RA患者，LF可用作MTX的替代药，致血液病危险少。剂量：口服负荷量后，20mg/日。