风湿性疾病免疫遗传学

　　1．风湿性疾病的遗传学调查患有风湿性疾病的病人常有家族史，在大多数情况下，这种现象是由于家庭成员带有相同的易患基因所致。但环境因素如食物、生活条件等，也可造成致病因子的产生、传播。

　　判断某病是否具有遗传性的条件有二：一是该病的家族发病率明显高于群体发病率；二是同卵双生子的发病率明显高于异卵双生子。

　　2．主要组织相容性复合物(maljor histocompahility Complex MHC)与风湿性疾病MHC：主要组织相容性复合物，指染色体上一群紧密连锁的基因群，编码MHC抗原。

　　MHC抗原：主要组织相容性抗原，指在移植排斥反应中能够引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原，是代表个体特异性的同种异性抗原，也与细胞间识别和抗原递呈有关。

　　MHC在人类为mA，这是与风湿性疾病关系最密切的基因，位于人类第6号染色体的短臂，所产生的抗原可分为三类，分别为：HLA—I类、HLA一Ⅱ类、HLA一Ⅲ类，均与风湿病的发生有关。目前研究最成熟的是HLA-I类和HLA一Ⅱ类抗原。

　　(1)HLA—I类抗原HLA—I类是由二条多肽链组成的糖蛋白。MHC作为识别异己的标志，能使免疫系统很快识别异常细胞和外源性物质，并破坏或杀死之，以保护机体免受损害。而担负这种免疫监视功能的是细胞毒性T细胞(eytotoxic T cell，Tc)，在其细胞膜上，同时存在着识别各种抗原及I类抗原的受体，当外来病毒侵入机体时，Tc细胞在识别外来病毒的同时，必须确定受侵害的细胞上具有与Tc一样的I类抗原，Tc细胞才能杀伤被病毒感染的靶细胞，这种现象称为MHC限制性，这I类抗原就是限制性成分。

　　(2)HLA一Ⅱ类抗原HLA一Ⅱ类也是由二条多肽链组成的糖蛋白，它主要通过影响TH细胞的抗原受体，调节它与抗原决定簇的反应强度与特异性。在体液免疫中，对胸腺依赖性抗原产生的免疫反应，需’IH细胞与B细胞的协同。而协助1H细胞的激活不仅需要特异性抗原的刺激，还需要抗原递呈细胞，表面有与IH细胞相同的Ⅱ类抗原。这也是一种免疫反应的MHC约束性，在细胞免疫中，Ⅱ类抗原的作用与上述相同，只是TH细胞在MHC约束下激活。产生白介素-2(IL-2)，可刺激杀伤性T细胞增殖，并杀伤受I类抗原约束的靶细胞。

　　在MttC分子多态性与疾病的相关研究中，发现很多自身免疫性疾病与Ⅱ类抗原相关如类风湿关节炎患者，Ⅱ类抗原的表达明显升高。