风湿病的发病机理

　　自身免疫病的病理损伤是由自身免疫应答的产物——自身抗体和／或自身致敏淋巴细胞引起的，这些产物造成病理损伤的机制与各型变态反应相同，其中以Ⅱ型至V型多见。Ⅱ型变态反应中，自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，在膜表面形成免疫复合物，激活补体级联反应，产生对膜具有破坏性的级联反应产物，造成靶细胞裂解或基底膜损伤。而被免疫复合物覆盖的靶细胞可被吞噬细胞加速吞噬，被K细胞进行非吞噬性杀伤。Ⅲ型变态反应中，自身抗体与自身抗原在血循环中形成免疫复合物，在一定条件下沉积于相应部位的组织间隙。局部的免疫复合物与补体结合并激活补体，补体级联反应产物导致局部发生炎症反应。Ⅳ型变态反应中，自身致敏淋巴细胞攻击局部靶组织，造成局部炎症。V型变态反应中，自身抗体结合并刺激靶细胞，使其功能亢进。

　　风湿病发病机理相当复杂，各种风湿病的免疫病理损伤及组织器官类型也不一样，其自身免疫机理也不尽相同，上述变态反应的分型方法并不能全面概括免疫损伤机制的所有类型，但共同点为免疫调节缺陷，特别是特异性免疫调节缺陷在各种风湿病中普遍存在。

　　身免疫性疾病。已证实病情严重的SLE患者血循环中自身抗体数目较多，在这些患者的血清中，平均可检测出4种抗体。在病情缓解期的患者血清中，可检出2～3种自身抗体。有两类抗淋巴细胞抗体上升，一种是冷反应Igi抗体，在补体存在下对静止的外周血淋巴细胞有细胞毒作用，这与血循环中淋巴细胞减少及T细胞亚群的相对缺失有关。另一类是与激活T细胞及其可溶性产物起反应的IgG抗体。在抗原诱导T细胞增殖的早期，表现为抑制效应，并通过ADCC作用杀伤靶细胞，与SLE病人免疫系统功能异常有关。这两类抗体可针对激活T细胞的抗体影响T细胞的IL-2产生和几IL-2反应，间接影响特异T细胞的增殖和其他淋巴因子的诱生。这些自身抗体也可在其他风湿性疾病中发现。

　　2．CD4和cD8调节缺陷CD4、cD8是成熟T细胞不同亚群的表面标志，它们通过与MHCI、Ⅱ类分子相应部位结合，稳定T细胞与抗原递呈细胞或靶细胞的结合，并且参与T细胞活化信号的传导。在SLE、类风湿性关节炎病人中，CD4／CD8比例发生异常。研究最多的是SLE，外周血中CD8T细胞数显著下降，CD4细胞数仅轻度下降。表现为cD4／CD8比例增加，这种高比值病人活动期中有多系统受累(包括脑、肾)，正常比值者多为缓解期或低活动期。

　　3．细胞因子(eytoidi~，CK)的致炎作用细胞因子是指由免疫细胞(单核／巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类生物活性物质。细胞因子多为多肽或糖蛋白，作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答和炎症反应，刺激造血功能，参与组织修复等。